Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默病征治疗僵局

阿尔茨海默病征（Alzheimer‘s disease）导致神经系统会生还，随着大大的，大神经急剧变小，细胞会损害导致记忆力衰退、冷酷彻底改变以及日常活动的问题。生物学家辨认出，β-淀粉样蛋白的出现异常沉积是最有可能导致阿尔茨海默病征的主因。虽然氨基酸通常主要职责重要的细胞会每一次，但当人患阿尔茨海默病征时，这些氨基酸变成“流氓”，形成球状并杀死有益的神经系统会。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学ErnstJack Jhamandas任教辨认出了一种名为“AC253”的阴离子可以当中和β-淀粉样蛋白的毒性，提高患阿尔茨海默病征小鼠的理解局限性，并提出胰淀素蛋白是外科手术阿尔茨海默病征的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas任教又揭开了一个与阿尔茨海默病征有关的新谜题，使我们离痊愈这种营养不良又近了一步。发表于《Scientific Reports》华尔街日报上的新研究成果当中，Jhamandas和他的他的团队辨认出通过连续五周每天给阿尔茨海默病征小鼠注射两种短肽，可以实着提高小鼠的记忆力。这种工具还减极多大神经因阿尔茨海默病征导致的沾染物理变化。“在放弃口服的小鼠当中，我们辨认出淀粉样蛋白斑点积存较极多，神经部炎病征减极多。” Jhamandas真是道，“这非常古怪且令人兴奋，因为它向我们表明，新工具不仅让小鼠的记忆力想得到提高，而且阿尔茨海默病征的神经病理迹象也想得到了极大的提高。这对我们来真是有点意外。”在此之后研究成果系统化虽然AC253可以防止β-淀粉样蛋白的积存，但它并不必直接进发大神经，并且在血液当中很快被代谢。因此，常用AC253的外科手术能够大量阴离子才直接（这是不切实际的），并且增加了RX-对外科手术产生免疫的可能。将AC253从可注射口服转化为药，或许可以解决问题代谢问题并提高，但AC253过于复杂，未能制备直接的口服口服。2017年，Jack Jhamandas和他的他的团队在测试抑制淀粉样蛋白的工具Jhamandas的解决问题方案是将AC253薄片短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样蛋白的积存。Jhamandas的研究成果小组通过对携带阿尔茨海默病征的转基因小鼠进行一系列测试，辨认出了两个较短的AC253片段，它们同样具有预防和修复基本功能。化学合成正在开发当中随着短肽的辨认出，Jhamandas和他的他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），常用计算机建模和计算机关键技术来开发一种分子结构口服——比如真是外科手术高血压或胆的口服。Jhamandas真是明真是，分子结构口服更适合外科手术，而且对于制药公司而言，它们生产出去更高昂。此外，口服可以非常容易通过血液进发大神经。虽然Jhamandas对他的化学合成彻底改变阿尔茨海默病征外科手术作法的发展前景持软弱消极，但这是为时15到20年的工作获取。他比喻道：“就像盖屋子一样，能够一块一块砖头堆砌出去，最后才有了屋子。”阿尔茨海默病征领域的化学合成开发“僵局”，动物模型阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的化学合成能够早日研发成功，为更多阿尔茨海默病征患者促使福音。早期出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019