2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 通则

钠-共海上运输酶-2 胺（SGLT-2i）一种新同型的本品降糖药一物，包含达格列净、先为列净和坎格列净等，其当中达格列净和先为列净早就在当欧美纳斯达克。

而在 2017 旧版《当欧美 2 同型乳癌传染病简要》当中，SGLT-2i 早就被纳入降糖治疗法药一物。那么，对于 SGLT-2i，临床牙医如何药尽其用？适用都只哪些肯定事项？

重在促进滴糖消化

病理状态下，每日囊肿滤过约 160～180 g ，随后在近端小管几乎完全被重吸收回老家微血管。重吸收由肾脏当中的两类海上运输体协调未完成。

海上运输体一类是位处小肠血管壁管腔膜的介导继发性主动海上运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处小肠血管壁基侧膜的介导易化扩散海上运输酶（GLUT），包含 GLUT1 与 GLUT2。其当中 90% 的重吸收由位处近端小肠 S1 段的 SGLT-2 未完成，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 未完成。

SGLT-2i 的糖苷丝氨酸通过与竞争性结合海上运输酶，有效考虑性肾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减低小肠血管壁对的重吸收，缩减滴当中的消化，从而达到减低胰岛素的旨在。

适用急于

关于 SGLT-2i 的适用急于，只能掌握三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 同型乳癌，则有或磁共振才可。

2017 旧版《当欧美 2 同型乳癌传染病简要》延揽，在生活方式则干预基础上，二甲双抗病毒单药治疗法不符合规定时，需考虑磁共振 SGLT-2i。后续治疗法当中可与其他任何一种降糖药一物磁共振（图 1）。

图 1 2017 旧版《当欧美 2 同型乳癌传染病简要》降糖治疗法路径

2018 加拿大乳癌常务理事（ADA）简要提议，二甲双抗病毒没法施用时，可考虑包含 SGLT-2i 在内的其它本品降糖药，也就是说，此时则有 SGLT-2i 没有疑虑。

2. 重组食道粥样硬化性缺血性疾病（ACVDS）者的理运用

ADA 简要提议对于重组食道粥样硬化性缺血性疾病（ACVDS）者，除了考虑生活方式则及二甲双抗病毒治疗法，在几周的治疗法当中理不该考虑磁共振能减低主要经常性缺血性疾病（CVD）事件真相以及缺血性失踪的药一物，比如 SGLT-2i 先为列净（证据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，先为列净的治疗法与全因失踪、缺血性失踪、缺血性病坏、心力衰竭、肾机制升高和终末期肾病牵涉到的几率升高相关，提示先为列净对重组缺血性疾病的乳癌病症具有缺血性及肾脏管控作用。

加拿大 FDA 已批准先为列净减低 2 同型乳癌重组 CVD 病症缺血性失踪几率的适理应症。

欧盟委员会也批准了先为列净在书本当中标记具有控制胰岛素与减低缺血性失踪几率的双重功用。坎格列净也有缺血性及肾脏管控作用，但相关适理应证未获批。

3. SGLT-2i 还具有考虑性钠离子重吸收、轻度利滴作用，以及节食作用，所以对于重组肥胖、高血压的 2 同型乳癌病症也是一剂良药。

名词用量

以国内纳斯达克的达格列净和先为列净为例，想想名词用量。

均理应从小副作用应在本品，分别为 5 mg 和 10 mg，根据胰岛素控制的需求和是否施用可微调至最大副作用 10 mg 和 25 mg，每日一次本品（通常中午），餐从前或餐后才可服药。

还要肯定，开始 SGLT-2i 治疗法之从前需评估肝机制情况。

•在轻当中度肾机制不全时并不只能微调副作用，在重度肾机制不全的 2 同型乳癌病症当中数据资料有限，不提议适用。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定水平的少于囊肿滤过率（eGFR）。根据肾机制决定是否适用达格列净和先为列净（请注意 1）。治疗法反复当中每年至少检测 1 次检测肾机制，机制逐渐升高并趋向与当中度肾机制不全时，只能每年检测 2～4 次肾机制，以便微调。

•儿童年青人及孕妇和哺乳期妇女当中无适用 SGLT-2i 的数据资料，唯不延揽此类年轻人适用。

请注意1 达格列净和先为列净在肾机制不全时的适用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

副作用

达格列净

≥ 60

不微调副作用

30-60

不延揽

＜30

禁用

先为列净

≥ 45

不微调副作用

＜45

禁用

请注意 1 达格列净和先为列净在肾机制不全时的适用

经常性反理应，理应对有方

对于 SGLT-2i，哪些经常性反理应只能关注？理应对有没有方法有？

1. 泌滴生殖道感染

泌滴生殖道局部的沸点导致牵涉到生一物体和霉菌感染的机会缩减。在女性多当中为念珠菌病、外阴炎等，大大多牵涉到在本品的初始 4 个月末内；在男性当中多为念珠菌性炎和包皮炎，常牵涉到于治疗法后 1 年内。有感染疾高血压的病症感染率上升时。

对策：本品从前问高血压，半年内长时间牵涉到泌滴生殖感染的病症不延揽适用。治疗法反复当中尤为是治疗法第一个月末只能关注有无泌滴和生殖道感染可能，如牵涉到感染，需抗感染治疗法，同时终止 SGLT-2i，感染治愈后一直适用。劝诫病症肯定与生俱来外卫生，适量饮水，保持洁癖通畅。

2. 低胰岛素

SGLT-2i 不太可能与血清或磺脲类药一物磁共振时，低胰岛素牵涉到几率缩减。

对策：与血清或磺脲类药一物牵头适用时，肯定微调血清或磺脲类药一物的副作用。

3. 乳癌酮症酸当中毒（DKA）

极其少见。

大多数 SGLT-2i 相关的 DKA 登革热牵涉到于血清缺乏的乳癌病症当中，比如 SGLT-2i 动一物模型当中的 1 同型乳癌病症以及病程较长的 2 同型乳癌等。

某种程度多为切除术、过度爱国运动、心肌梗死、很低碳水化合一物人体内等理焦虑事件真相、有些病症磁共振血清的病症血清更进一步过快。

大多 SGLT-2i 相关的 DKA 症状不典同型。SGLT-2i 减低的消化阈值，所以治疗法长期长时间或轻微上升时的胰岛素没法排除 DKA。

加拿大临床荷尔蒙医师Association（AACE）/加拿大荷尔蒙学院（ACE）在其立场声明当中，将这种长时间或轻微上升时的胰岛素（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称为「低于预期胰岛素水平的 DKA」，往往难以被诊断。

对策：为减低 DKA 几率，提议在择期切除术、剧烈毅力活动从前 24 h 停用 SGLT-2i。理应避免停用血清或过度更进一步，对于及时切除术或大的理焦虑状态需立即停用 SGLT-2i，适用 SGLT-2i 长期避免过多酒精人体内和很低碳水化合/生酮烹饪（如高酶质、低碳水化合一物烹饪）。

SGLT-2i 治疗法长期如病症出现和 DKA 相关的症状，如腹痛、恶心呕吐、乏力、腹痛等，只能考虑有无 DKA，并检测血酮体和食道血酸碱度，以明确诊断。诊断为 DKA 的病症理应立即停用 SGLT-2i，但会处理。

4. 低血耗电量/痉挛

由于 SGLT-2i 缩减吡啶从滴当中的消化，以及滴糖排出渐增，滴量也会随之缩减，随之而来的是耗电量减低，包含低血耗电量和痉挛，但牵涉到率低。尤为是肾机制不全病症、年长病症、收缩压居高不下者或正要服药胃尾骨利滴剂的病症。

对策：本品从前，评估病症血耗电量状态。血耗电量减低者理应在血耗电量获得不对后开始治疗法，治疗法后检测症状和体征。

5. 低密度脂酶胆（LDL-C）上升时

机制未知。动一物研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体请注意达，减低 LDL-C 代谢。

对策：根据只能检测血脂，必要时牵头调脂治疗法。

此外，在动一物模型和药一物纳斯达克后还报告了其它经常性事件真相，如急性肾损伤几率、骨折（坎格列净）、骨折几率（坎格列净，FDA 早就赋予黑框提防）等，虽然药一物与经常性事件真相是否存在因果关系仍待研究，但临床上还是务必肯定。

作者：徐乃佳（加护）

供参考

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郑立新，郑晓蕙，等. 钠-共海上运输酶 2（SGLT-2）胺临床合理理运用当欧美专家提议. 当欧美乳癌华尔街日报.2016,24（１０）:865-870.

4. 中山王鹤岗市，常宝成.SGLT-2 胺用于 2 同型乳癌病症的当欧美证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 先为列净、达格列净药一物书本.

编辑： 董玥廷