Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导途径促进宫颈癌细胞的增殖

持续不受到感染人瘤大肠杆菌（HPV）是大多数子宫癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些前列腺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与前列腺癌的牵涉到持续发展涉及。HPV抑制的恶性主要由大肠杆菌致癌基因E6和E7马达，其通过抑制宿主细胞会讯号路中，增加细胞会增殖并增强细胞会的活到，最终使不受到感染的细胞会牵涉到恶性转换成。

因此，了解HPV涉及疾病中大肠杆菌-宿主之时有的强子有利于深入研究新型的外科手术靶标。

MAPK（即刻分裂素原活化亚基嘌呤）能够将细胞会外刺激转换成为一系列的细胞会反应，而ERK（MAPKs细胞会外讯号调节嘌呤）和p38现在已证实在HPV一般来说和HPV抑制的转换成中带有至关重要的起到。整体而言，现在对于JNK（c-Jun N下端嘌呤）的功能起到还知之甚少。

E6细胞内的JNK的启动时和北岸细胞会器路中的涉及原理图

该深入研究辨识，在子宫疾病和子宫癌中JNK讯号路中被启动时。HPV E6癌基因通过E6 PDZ建构基序一般来说的方式抑制JNK1/2的腺苷。深入研究医护人员发现，采用单糖抑制剂或敲低JNK底物c-Jun来阻绝JNK1/2细胞会器路中，可增加细胞会增殖起到并抑制子宫癌细胞会的细胞死亡。

再进一步的深入研究辨识，该表型至少部分不受JNK一般来说的EGFR讯号的启动时所马达的，而该启动时起到是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表述水平来实现。JNK/c-Jun讯号能够增进子宫癌细胞会的侵袭，该起到需要腺体-时有充质转换成（EMT）涉及转录因子Slug和时有充质标记物波形亚基（Vimentin）的表述。此外，JNK/c-Jun讯号是HPV E6/E7的都是由性表述所并不需要的，而HPV E6/E7对于子宫癌细胞会的生长和活到至关重要。

在HPV+子宫癌中JNK亚基显著腺苷

综上，该深入研究结果辨识，EGFR细胞会器路中与HPV E6/E7的表述之时有发挥起到正反馈回路，该深入研究也确定了HPV细胞内EGFR细胞会器并增进子宫癌细胞会增殖、活到和EMT进程的调节机制。因此，该深入研究或为子宫癌外科手术提供了新的潜在的外科手术靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).